特納（哈莉·貝瑞 Halle Berry 飾）是致命呼叫一名911報案中心的接線員，一天她接到一個小女孩的致命呼叫電話，聲稱有陌生人闖入傢中，致命呼叫特納隨即讓她躲起來，致命呼叫然而此時通話突然斷線，致命呼叫特納焦急地回撥，致命呼叫不料卻因此暴露瞭女孩的致命呼叫躲藏地，令其不幸被入侵者殺害。致命呼叫從此特納陷入愧疚的致命呼叫深淵，無法再擔任接線員的致命呼叫工作。半年後，致命呼叫特納當瞭一名接線員導師。致命呼叫這天，致命呼叫一個新手接到一通報案電話，致命呼叫另一端的致命呼叫女孩凱西（阿比蓋爾·佈蕾斯琳 Abigail Breslin 飾）被綁匪困在汽車後備箱中，情況十分危急。經過偵查，特納竟然發現歹徒就是當年殺死那個小女孩的兇手，出於憤慨和贖罪，她立即下定決心要親自將歹徒捉拿歸案。一場驚心動魄的電話緝兇即將展開，然而令眾人意想不到的是，一個隱藏多年的秘密也漸漸浮出水面……